स्तनधारी कोशिकाओं में, सामान्य कोशिकाओं और घातक प्रसार कोशिकाओं दोनों को प्राप्त करने की आवश्यकता होती हैआवश्यक अमीनो एसिड (EAAs)सामान्य जीवन गतिविधियों को बनाए रखने के लिए। आवश्यक अमीनो एसिड (मेथिओनिन, वायलाइन, लाइसिन, आइसोल्यूसिन, फेनिलानाइन, ल्यूसिन, थ्रेनिन, हिस्टिडीन) न केवल प्रोटीन, लिपिड, न्यूक्लिक एसिड और अन्य जैविक मैक्रोमॉलिक्यूल्स संश्लेषण "कच्चे माल" प्रदान करता है और mTOR मार्ग की सक्रियता को प्रेरित करने के लिए एक संकेत अणु के रूप में भी कार्य कर सकते हैं।
सामान्य कोशिकाओं की तुलना में, ट्यूमर कोशिकाएं अक्सर बड़ी मात्रा में आवश्यक अमीनो एसिड लेने की महत्वपूर्ण विशेषता दिखाती हैं। हालांकि, आवश्यक अमीनो एसिड के असामान्य चयापचय का आणविक तंत्र अभी भी स्पष्ट नहीं है।
26 दिसंबर को, वुहान विश्वविद्यालय के चिकित्सा अनुसंधान संस्थान से प्रोफेसर किंग गुओलियांग के अनुसंधान समूह ने सेल रिपोर्ट में "ऑन्कोजेनिक MYC एक फीडफॉरवर्ड रेगुलेटरी लूप को आवश्यक अमीनो एसिड मेटाबोलिज्म और ट्यूमरजेनेसिस को बढ़ावा देने के लिए सक्रिय" शीर्षक से ऑनलाइन शोध परिणाम प्रकाशित किए । अनुसंधान Myc पर रिपोर्ट-SLC7A5/SLC43A1 सकारात्मक प्रतिक्रिया पाश ट्यूमर के घातक विकास को बढ़ावा देने के लिए आवश्यक अमीनो एसिड चयापचय के आणविक तंत्र reprograms । इस अध्ययन से न केवल एक नए तंत्र का पता चलता है जिसके द्वारा मेटाबोलिक असामान्यताएं ट्यूमरिजेनेसिस और विकास को बढ़ावा देती हैं, बल्कि उच्च MYC अभिव्यक्ति के साथ ट्यूमर के रोगियों के उपचार के लिए एक संभावित लक्ष्य भी प्रदान करती हैं।
MYC ट्यूमर चयापचय के नियमन में एक प्रमुख प्रोटीन है। इस अध्ययन में शोधकर्ताओं ने सबसे पहले साबित किया कि ओन्कोप्रोटीन MYC एक प्रमुख ट्रांसक्रिप्शनल रेगुलेटर है जो ट्यूमर कोशिकाओं द्वारा आवश्यक अमीनो एसिड के तेज को सक्रिय करता है । तो MYC को कैसे विनियमित किया जाता है?
अतीत में कई अध्ययनों से पता चला है कि कई एसएलसी परिवार के सदस्य प्रोटीन (जैसे SLC7A5/A8, SLC43A1/A2, SLC6A14, SLCA1-A11 और अंय अमीनो एसिड ट्रांसपोर्टरों) आवश्यक अमीनो एसिड के सेवन को विनियमित करने में शामिल हैं । उपर्युक्त जानकारी के साथ, यह पूछना स्पष्ट है कि क्या MYC उपरोक्त एसएलसी परिवार प्रोटीन को नियंत्रित करता है। इसके अलावा अनुसंधान में पाया गया कि MYC प्रत्यक्ष सक्रियण के माध्यम से SLC7A5 और SLC43A1 की अभिव्यक्ति को नियंत्रित करता है, और एक MYC-SLC7A5/SLC43A1 सकारात्मक प्रतिक्रिया पाश है, जो ट्यूमर कोशिकाओं द्वारा आवश्यक अमीनो एसिड के तेज को बढ़ाता है और GCN2-eIF2α-ATF4 तनाव मार्ग को रोकता है । फिर यह चुनिंदा प्रमुख कैंसर के प्रोटीन अनुवाद को सक्रिय करता है जैसे Myc, Bcl2, Cyclin D1, और अंततः ट्यूमर के घातक विकास को बढ़ावा देता है (नीचे) ।
इस लूप की निरंतर सक्रियता न केवल आवश्यक अमीनो एसिड का सेवन सुनिश्चित करती है, बल्कि ग्लूकोज, ग्लूटामाइन, न्यूक्लियोटाइड्स और फैटी एसिड जैसे प्रमुख पोषक तत्वों के मेटाबोलिक पुनर्प्रोग्रामिंग को बढ़ावा देने के लिए Myc द्वारा मध्यस्थता किए गए पूरे ट्रांसक्रिप्शनल नियामक नेटवर्क को भी झरना करती है। SLC7A5/SLC43A1 के कार्य में हस्तक्षेप करना इस सकारात्मक प्रतिक्रिया सिग्नल लूप को बाधित कर सकता है, वाइसी, बीसीएल 2 और साइक्लिन डी 1 की अभिव्यक्ति को वीवो और इन विट्रो में ट्यूमर मॉडल में कमी करने के लिए प्रेरित कर सकता है, और चुनिंदा रूप से माईक को ओवरएक्सप्रेस करने वाले ट्यूमर कोशिकाओं के एपोप्टोसिस को प्रेरित कर सकता है। उपरोक्त परिणामों से पता चलता है कि SLC7A5/SLC43A1 को लक्षित करने वाले मोनोक्लोनल एंटीबॉडी को उच्च MYC अभिव्यक्ति वाले ट्यूमर वाले रोगियों के लिए संभावित उपचार के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता है।
बताया जा रहा है कि वुहान यूनिवर्सिटी के मेडिकल रिसर्च इंस्टीट्यूट के प्रोफेसर किंग गुओलियांग और प्रोफेसर लियू हुदन पेपर के इसी लेखक हैं और डॉक्टरेट के छात्र यू मिंग पेपर के पहले लेखक हैं ।